6月3日，百济神州宣布，公司自主研发的新一代BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼胶囊）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者、既往接受过至少一项疗法的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。
这标志着，泽布替尼成为我国本土首个上市的国产BTK抑制剂，将为我国淋巴瘤患者带来高缓解率的全新治疗选择。同时，这也是继泽布替尼首次在美国获批上市后，百济神州在本土与全球商业化进程中的又一重要里程碑。
“泽布替尼在国内迎来两大适应症的首次获批，让我们倍感激动，这款史上首个出海的抗癌新药，终于在本土落地，能够为我国更多的淋巴瘤患者带来新的治疗选择。”百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士表示，泽布替尼相继在海内外成功上市，是近年来我国创新药产业崛起的又一力证，代表着我国的制药企业已经拥有充分实力，为本土患者研制国际一流品质的、更可及可负担的创新好药，帮助我国癌症患者进一步解决用药难题。
本土新药提升淋巴瘤治疗效果
泽布替尼所针对的淋巴瘤，是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤的统称，是我国常见的十大恶性肿瘤之一，也是我国和全球范围内发病率增速最快的恶性肿瘤之一。根据流行病学统计，在我国每年新发约88,200例淋巴瘤患者中，非霍奇金淋巴瘤（NHL）约占所有淋巴瘤的91%，包括66%的B细胞非霍奇金淋巴瘤。其中，套细胞淋巴瘤（MCL）在所有B细胞非霍奇金淋巴瘤中约占5%，而慢性淋巴细胞淋巴瘤（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）约占所有B细胞非霍奇金淋巴瘤的6.4%。
泽布替尼属于靶向药物，靶点是BTK蛋白，所以可以叫BTK靶向药或者BTK抑制剂。BTK是个对免疫B细胞功能非常重要的蛋白，是B细胞生长的核心开关，控制着细胞的扩增、分化、凋亡以及迁移。
有的时候，B细胞也会因为基因突变而恶化，导致癌症（主要是淋巴瘤），包括套细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病，华氏巨球蛋白血症等。这些恶性B细胞为了保持快速生长，很“聪明”地绑架了BTK蛋白，导致它持续激活，促进着癌细胞的生长和扩散。
以往，治疗这些患者使用的主要是化疗药，响应率和缓解率不高，副作用不小，效果不够理想。通过了几十年的科研，科学家发现BTK蛋白是这些癌细胞的弱点，如果抑制它的活性，就能控制恶性B细胞的生长，有效控制癌症。
伊布替尼作为是第一代的BTK抑制剂，2013年在美国上市，2017年在中国上市。而泽布替尼，是新一代BTK抑制剂的代表。作为一款本土研发的新型强效BTK抑制剂，泽布替尼经过分子结构的优化，它能够对BTK靶点形成完全、持久的精准抑制。。
在多项临床试验中，泽布替尼表现都非常优异。比如对复发难治性的套细胞淋巴瘤。这些用标准治疗效果不好的患者，使用泽布替尼后的总缓解率高达84%，其中多数都是完全缓解，也就是肿瘤细胞彻底消失了。
要知道，套细胞淋巴瘤是恶性程度高，几乎是预后最差的一种淋巴瘤亚型。它很容易被误诊或漏诊，超过90%的患者确诊时都是晚期。以往化疗为主的方案中，只有少数病人能达到完全缓解。现在，泽布替尼给这些患者带来了新的希望。
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
不止是套细胞淋巴瘤，在针对慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的临床试验中，泽布替尼表现也十分优秀。
慢性淋巴细胞白血病是一种进展比较慢的癌症类型，患者整体生存期很长，接近10年，已经成为一种慢性病。但目前药物很难真正治愈患者，绝大多数患者最后还是会复发，所以也需要新的药物。
泽布替尼提供了新的选择。在针对中国复发难治性慢性淋巴细胞白血病的2期临床研究中，有91位患者参与，其中77位（占了84.6%）的患者使用泽布替尼后，肿瘤都得到了显著的缓解。
从下面这个无进展生存曲线可以看出，效果确实是非常好的。
这是对复发的患者。对于初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者，泽布替尼的早期临床数据甚至看起来还更好。比如，针对新诊断患者的AU003研究中，客观有效率为100%。
除了这次获批的适应症，泽布替尼对华氏巨球蛋白血症等别的B细胞相关疾病也展现了疗效，有望在未来扩展人群。
”
走向全球的新一代BTK抑制剂
泽布替尼诞生于百济神州位于北京昌平的研发中心。2012年6月，研究团队正式对BTK开发项目立项，经过一系列筛选与测试，最终在500多个化合物中，选定了最终候选分子，为其编号BGB-3111，意为百济神州成立后做出的第3111个化合物。
泽布替尼的主要发明人之一、百济神州化学研发负责人王志伟博士介绍，“最初立项时，我们的目标很明确，一定要做一个选择性高、对靶点抑制非常专一的化合物。我们通过优化药物的分子结构，希望将BTK靶点的特异性结合率达到最大化，并最大程度减少脱靶现象，以降低不良反应的发生率，帮助患者在临床中得到更好的疗效和安全性。”
2013年4月，百济神州递交了专利申请。这是一项从中国专利局出发的全球专利，也让泽布替尼成为不折不扣的中国本土研发抗癌新药。2014年，泽布替尼在澳大利亚正式进入临床阶段，同年8月，完成了全球第一例患者给药。
从实验室立项到如今成功在中美两地上市，泽布替尼的研发跨越了8年历程。目前，泽布替尼在全球启动的临床试验累计近25项，临床试验覆盖超过20个国家超，500多位国际临床专家参与或主持了泽布替尼的临床试验，其中，来自中国的临床专家超过70位。在全球范围内，共有超过1900位患者接受了泽布替尼的治疗。
据悉，百济神州目前正在全球范围对泽布替尼开展16项临床研究，包括9项注册性或有望实现注册的临床试验。同时，泽布替尼正在针对华氏巨球蛋白血症（WM）、CLL进行2项对比伊布替尼的全球临床3期头对头研究，是我国首个与外资药企研发产品开展直接头对头研究的本土新药。其中在WM中已经公布的头对头3期临床数据显示，泽布替尼相比伊布替尼，取得了更高的缓解率，以及更高的安全性与耐受性优势。
百悦泽有望尽早纳入医保目录
百悦泽自进入临床试验阶段以来，先后在国际和国内获得多项认定。继中国和美国之后，百悦泽近期也在以色列发起了新药上市申请，并已得到受理。根据此前公布的计划，公司今年还将与欧洲药品管理局（EMA）展开沟通，加快推进在其他国家地区的申报和上市进程。
百济神州总裁吴晓滨博士表示，“目前，百济神州已在产业链的各个环节做好充分准备，确保获批后第一时间的生产供货。作为一款本土研发、获得国际认可的高品质新药，相信它将以更高的可及性、可负担性帮助到我国的患者，同时，我们期待与国家医保部门展开沟通，推动百悦泽尽早纳入医保目录，为国内患者带来福祉，促进医保基金的良性运转。”
